Penyebab Penyakit Kanker (Oncogen, Proto-oncogen dan Tumor-Suppressor Gen )


Seperti yang telah kita ketahui bersama bahwa kanker adalah suatu penyakit yang terjadi karena suatu sel terus – menerus membelah tidak terkontrol. Sel-sel tersebut mengalami gangguan dalam mekanisme kontrol ekspresi gennya. Pembelahan sel pada orgainsmne dikendalikan oleh berbagai gen, seperti gen yang mengkodekan aktivator, reseptor, growth factors dan gen – gen lain. Mutasi yang terjadi pada gen – gen tersebut dapat memicu trejadinya kanker. Banyak hal yang menyebabkan terjadinya mutasi pada gen, diantaranya adalah bahan – bahan kimia karsinogenik, sinar X, radiasi dan virus.

Oncogen dan Proto-oncogen

Para peneliti telah menemukan sebuah gen dan dapat menyebabkan kanker. Gen tersebut dinamakan dengan oncogen. Oncogen ditemukan pada virus. Gen yang mirip dengan oncogen juga ditemukan pada genom manusia dan hewan yang disebut dengan proto-oncogen. Proto-oncogen adalah gen pengkode protein yang menstimulasi pertumbuhan dan pembelahan sel.
Proto-oncogen pada manusia dan hewan tersebut dapat berubah menjadi oncogen. Ada tiga penyebab utama terjadinya perubahan proto-oncogen menjadi oncogen yaitu perubahan posisi DNA dalam suatu genom (translokasi atau transposisi), amplifikasi proto-oncogen, dan point mutation (mutasi titik) pada proto-oncogen atau pada kontrol elemen nya. Perubahan proto-oncogen menjadi oncogen tersebut tentunya akan menstimulasi suatu sel untuk berkembang menjadi sel kanker.

penyebab terjadinya kanker, penyebab berubahnya proto-oncogen menjadi oncogen, mutasi pada Tumor-Suppressor Genes menyebabkan kanker,  mutasi pada gen ras (proto-oncogene), gen p21 (p53 tumor-suppressor gene), mutasi pada gen p21 (p53 tumor-suppressor gene) dapat menyebabkan kanker, Tahapan terjadinya kanker pada suatu organ, perkembangan kanker usus (kanker colon), bagaimana bisa muncul kanker?, penyebabkan kanker.
Gambar 1. Perubahan genetik (mutasi) dapat menyebabkan proto-oncogen menjadi oncogen.
Contoh dari proto-oncogene adalah gen ras yang mengkodekan protein Ras. Protein Ras merupakan protein G yang berfungsi memfasilitasi penyampaian signal (rangsangan) dari reseptor growth factor yang ada di membran plasma pada protein kinase. Growth factor biasanya merupakan hormone pertumbuhan yang akan merangsang sel untuk membelah. Growth factor tidak dapat masuk ke dalam sel. Namun ada protein reseptor growth factor yang ada pada membran sel. Reseptor yang telah ditempeli oleh growth factor (hormon) akan menghasilkan GTP. Kemudian GTP mengaktifkan protein Ras yang kemudian mengaktifkan serangkain protein kinase. Protein kinase tersebut akan mengaktifkan transkripsi dari gen gen yang bertanggung jawab unntuk pembelahan sel.

Normalnya, protein Ras akan aktif jika ada growth factor (hormon) yang melekat pada reseptor. Namun jika terjadi mutasi, gen ras akan aktif dan memicu pembelahan sel walapun tidak ada growth factor (hormon) sehingga muncul sel sel kanker.
penyebab terjadinya kanker, penyebab berubahnya proto-oncogen menjadi oncogen, mutasi pada Tumor-Suppressor Genes menyebabkan kanker,  mutasi pada gen ras (proto-oncogene), gen p21 (p53 tumor-suppressor gene), mutasi pada gen p21 (p53 tumor-suppressor gene) dapat menyebabkan kanker, Tahapan terjadinya kanker pada suatu organ, perkembangan kanker usus (kanker colon), bagaimana bisa muncul kanker?, penyebabkan kanker.
Gambar 2. (a). Protein ras hanya akan aktif jika ada growth factor (hormon) yang terikat pada reseptor; (b). Jika gen ras termutasi, protein ras akan aktif / walaupun tidak ada growth factor (hormon) yang memempel pada reseptor,

Tumor-Suppressor Genes

Selain mempunyai gen yang bertanggung jawab untuk memicu pembelahan, sel juga mempunyai gen yang bertanggung jawab dalam menghambat pembelahan. Gen tersebut dinamakan dengan tumor-suppressor genes.
Protein yang dihasilkan oleh tumor-suppressor genes mempunyai fungsi untuk memperbaiki kerusakan DNA. Akumulasi kerusakan DNA merupakan penyebab mutasi sehingga dengan adanya protein yang dihasilkan oleh tumor-suppressor genes  terjadinya mutasi dapat dikurangi.
 Fungsi lain dari protein yang dihasilkan oleh tumor-suppressor genes adalah menjaga atau mengontrol perlekatan antar sel atau sel ke matrik ekstraseluller. Sel yang normal selalu mempunyai perlekatan yang baik dengan sel lain atau matrik ekstraseluller.
Selain kedua fungsi tersebut, protein yang dihasilkan oleh tumor-suppressor genes merupakan komponen cell-signaling pathways yang menghambat siklus sel.
Jika mutasi terjadi pada tumor-suppressor genes, ketiga fungsi protein tersebut tidak dapat terjadi dan akan memicu terjadinya kanker. 
Contoh dari tumor-suppressor genes adalah p53 tumor-suppressor gene. Gen tersebut mengkodekan protein p53 yang dapat memicu (aktivator) gen lain untuk menghasilkan protein penghambat siklus sel. Disebut protein p53 karena karena protein itu mempunyai berat molekul 53.000.
Transkripsi DNA pada p53 tumor-suppressor gene hanya terjadi jika terdapat kerusakan pada DNA. Misalnya terjadi kerusakan DNA karena terkena radiasi sinar ultra violet. Protein p53 yang mengaktifkan gen p21. Protein yang dihasilkan oleh gen p21 bertanggung jawab menunda pembelahan sel (siklus sel) sehingga memberi waktu pada sel untuk memperbaiki kerusakan DNA. Jika kerusakan DNA tidak dapat diperbaiki, protein p53 akan mengaktifkan gen suicide yaitu gen yang memicu apoptosis. Apoptosis adalah mekanisme penghancuran suatu sel. Dengan adanya fungsi dari protein p53 yang memicu perbaikan sel atau apoptosis, perubahan genetik yang memicu terbentuknya sel kanker dapat dikurangi.
Namun, jika gen p21 (p53 tumor-suppressor gene) mengalami mutasi, protein p21 yang dihasilkan tidak fungsional atau bahkan tidak diproduksi protein p21. Akibatnya, sel – sel yang mengalami kerusakan DNA akan terus membelah diri dan memicu terjadinya kanker.


penyebab terjadinya kanker, penyebab berubahnya proto-oncogen menjadi oncogen, mutasi pada Tumor-Suppressor Genes menyebabkan kanker,  mutasi pada gen ras (proto-oncogene), gen p21 (p53 tumor-suppressor gene), mutasi pada gen p21 (p53 tumor-suppressor gene) dapat menyebabkan kanker, Tahapan terjadinya kanker pada suatu organ, perkembangan kanker usus (kanker colon), bagaimana bisa muncul kanker?, penyebabkan kanker.
Gambar 3. (a). Kerusakan DNA akan mengaktifkan protein p53 yang kemudian memicu sintesis protein penghambat silkus sel (pembelahan sel), (b). Mutasi pada gen p53 menyebabkan protein p53 menjadi malfungsi sehingga protein protein penghambat silkus sel (pembelahan sel) tidak bisa disintesis.

Tahapan terjadinya kanker pada suatu organ


Suatu organ yang terkena kanker disebabkan oleh akumulasi mutasi genetik pada sel selnya. Sebagai contoh adalah kanker usus. Kanker usus diawali dengan tumbuhnya polip kecil pada permukaan usus. Polip tersebut tampak normal meskipun mengalami pembelahan yang tidak wajar. Semakin lama polip (tumor) tumbuh dan berkembang sehingga menjadi ganas yang kemudian menyerang sel – sel di sekitarnya. Tumbuh dan berkembangnya polip (tumor) tersebut terjadi karena akumulasi mutasi genetik yang terjadi pada sel sel usus sehingga mengubah proto-oncogene menjadi oncogen dan menonaktikan tumor-suppressor gene.

penyebab terjadinya kanker, penyebab berubahnya proto-oncogen menjadi oncogen, mutasi pada Tumor-Suppressor Genes menyebabkan kanker,  mutasi pada gen ras (proto-oncogene), gen p21 (p53 tumor-suppressor gene), mutasi pada gen p21 (p53 tumor-suppressor gene) dapat menyebabkan kanker, Tahapan terjadinya kanker pada suatu organ, perkembangan kanker usus (kanker colon), bagaimana bisa muncul kanker?, penyebabkan kanker.
Gambar 4. Perkembangan kanker usus (kanker colon) yang terjadi karena mutasi pada  proto-oncogene dan tumor-suppressor gene
Demikian postingan kali ini tentang Penyebab Penyakit Kanker. Semoga bermanfaat.

Baca Juga :

Penentuan Jenis Kelamin, Pola Pewarisan Kromosom Sex dan Gen yang Terpaut Kromosom Sex

Regulasi Ekspresi Gen Pada Eukariotik

Siklus Sel (Pembelahan Sel) pada Eukariotik



Kata Kunci :
penyebab terjadinya kanker, penyebab berubahnya proto-oncogen menjadi oncogen, mutasi pada Tumor-Suppressor Genes menyebabkan kanker,  mutasi pada gen ras (proto-oncogene), gen p21 (p53 tumor-suppressor gene), mutasi pada gen p21 (p53 tumor-suppressor gene) dapat menyebabkan kanker, Tahapan terjadinya kanker pada suatu organ, perkembangan kanker usus (kanker colon), bagaimana bisa muncul kanker?, penyebabkan kanker.

Load disqus comments

0 comments